海洋真菌Talaromyces sp. MCCC M27416次生代谢产物具有抗癌细胞系MKN-45、5637活性

相关菌株：Talaromyces sp. MCCC M27416

背景：天然产物长期以来被视为治疗药物的重要来源，大量药物直接或间接源自具有生物活性的天然化合物。其中，真菌代谢产物因其结构多样性和强效生物活性脱颖而出，已推动多种药物及候选药物的发现。Talaromyces属是真菌中混合萜类（meroterpenoid）的重要来源，此类化合物由萜类与聚酮途径杂合生物合成，具有复杂分子结构和广泛生物活性，是药物开发的研究热点。从Talaromyces物种中分离的典型混合萜类包括dinapinoine AB2（抑制哺乳动物细胞甘油三酯合成）、talarodilactones A和B（对小鼠淋巴瘤细胞L5178Y的IC50值分别为3.9和1.3 μM）等。这些分子的独特结构（如稠环系统、立体化学复杂性及官能团多样性）是其生物活性的基础。Talaromyces来源的混合萜类具有抗菌、抗癌、抗炎及神经保护等潜力，其结构与活性的关联性为新药开发提供了重要线索。

研究成果：从海洋来源真菌Talaromyces sp. M27416中分离出三种新型混合萜类化合物taladrimanins B-D（1–3）及三种生物合成相关化合物（4–6）（图1）。通过高分辨电喷雾质谱（HRESIMS）和核磁共振（NMR）解析了化合物1（taladrimanin B）的结构，并利用量子化学NMR计算与DP4+方法确认其构型，最终通过X射线晶体学验证。通过电子圆二色性（ECD）计算确定了化合物1的绝对构型，而比较NMR和ECD数据则阐明了化合物2和3的绝对构型。这些化合物均属于drimane型混合萜类，具有C10聚酮单元（8R构型）。本研究提出了其生物合成途径，并发现化合物1对MKN-45和5637癌细胞系表现出细胞毒性，且对金黄色葡萄球菌CICC 10384具有选择性抗菌活性。

图. 化合物1-6的结构

参考文献：Tang L, Xia J, Chen Z, Lin F, Shao Z, Wang W, Hong X. Cytotoxic and Antibacterial Meroterpenoids Isolated from the Marine-Derived Fungus Talaromyces sp. M27416. Mar Drugs. 2024 Apr 20;22(4):186. doi: 10.3390/md22040186. PMID: 38667803; PMCID: PMC11051162.

其他相关文献：Hong X, Guan X, Lai Q, Yu D, Chen Z, Fu X, Zhang B, Chen C, Shao Z, Xia J, Qin JJ, Wang W. Characterization of a bioactive meroterpenoid isolated from the marine-derived fungus Talaromyces sp. Appl Microbiol Biotechnol. 2022 Apr;106(8):2927-2935. doi: 10.1007/s00253-022-11914-1. Epub 2022 Apr 13. PMID: 35416486.

汇编：Li G.

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